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Une guerre entre les mondes éclate alors que Dante doit affronter la seule force qui lui est à la mesure : son frère jumeau, Vergil, dont il s'est éloigné. Dans la saison 2, Dante doit faire face à ses propres démons et au sentiment d'appartenance familiale qu'il a perdu dans son enfance. Avec le retour de Vergil, Dante parviendra-t-il à mettre ses vieux démons au repos ou en sera-t-il la victime ?