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Barry Allen est un jeune scientifique travaillant pour la police de Central City. Lorsqu'il avait 11 ans, il a vu sa mère se faire tuer par une entité mystérieuse, son père a été accusé et il purge une peine pour un crime qu'il n'a pas commis. Un jour lors d'un accident provoqué par l'explosion d'un accélérateur de particules dans les laboratoires de Harrison Wells, fait de Barry une personne exceptionnelle capable de courir à des vitesses extrêmes. Pour le monde entier, il est un scientifique qui travaille pour la police, mais secrètement, il utilise sa vitesse pour combattre le crime et trouver d'autre personnes comme lui, des méta-humains. Toutefois, son but premier est de trouver qui a tué sa mère et de rendre justice pour son père.
Le voyage dans le temps de Barry a créé un portail vers une Terre alternative (appelée Terre-II), où ils ont tous un alter-ego. Dans cet univers, vit Zoom, un tueur en série, possédant les mêmes pouvoirs que Barry et prêt à tout pour être l'homme le plus rapide de l'univers ; il décide d'envoyer plusieurs méta-humains pour tuer Barry. Heureusement, ce dernier peut toujours compter sur Cisco, Caitlin, Iris et Joe pour l'aider, mais aussi sur la venue de Jay Garrick, le Flash de la Terre-II.
Barry a sauvé sa mère, ce qui plonge tout le monde dans un univers parallèle. Barry a ses deux parents vivants, mais commence à perdre ses pouvoirs. Pour les conserver, il doit réparer le flux temporel et laisser Nega-Flash tuer à nouveau sa mère. De retour de son nouveau voyage dans le temps, Barry doit faire face aux répercussions du Flashpoint et à un nouvel ennemi redoutable, Savitar. De plus, Barry doit travailler avec Julian Albert, un nouveau scientifique qui semble ne pas l'apprécier.
Après avoir été enfermé plusieurs mois dans la Force Véloce, Barry Allen reprend du service en tant que Flash pour protéger Central City des méta-humains. Mais son retour a été orchestré par son nouvel adversaire, Clifford DeVoe, un homme doté d’une intelligence qui dépasse l'entendement.
Après avoir vaincu Clifford DeVoe, Barry et son équipe découvrent l’existence de Nora West-Allen, la fille de Barry et Iris venue du futur. Dotée des mêmes pouvoirs que son père, la jeune bolide a perturbé la chronologie et a fait apparaître Cicada, un tueur de méta-humains, plus tôt que prévu.
La crise annoncée en 2024, lors de laquelle Flash est amené à disparaître, est avancée au 10 décembre 2019. Cisco a choisi d'abandonner ses pouvoirs, Joe est devenu le nouveau capitaine de la police, Cecile envisage de changer de carrière pour défendre les méta-humains et Iris recrute une jeune femme méta-humaine pour son nouveau journal. Tandis que Barry et son équipe doivent se préparer à la crise à venir, le docteur Ramsey Rosso, un ami de Caitlin gravement malade, tente désespérément d'affronter la mort.
Après avoir sauvé Iris du monde miroir, Barry et cette dernière parviennent à empêcher Eva McCulloch de détruire Central City. En ayant ramené la Force Véloce à la vie, Barry et Iris ont involontairement créé et libérés trois nouvelles forces de la nature, la Force Puissante, la Force Immobile, et la Force Sage, toutes trois liées à des individus normaux, qui sont leurs hôtes. Il semblerait que Barry et Iris soient leurs créateurs, et que les forces soient leurs enfants...
Une puissante menace extraterrestre arrive sur Terre dans des circonstances mystérieuses et Barry, Iris et le reste de la Team Flash sont poussés à leurs limites dans une bataille désespérée pour sauver le monde. Mais avec le temps qui passe et le sort de l'humanité en jeu, Flash et ses compagnons devront également faire appel à de vieux amis pour que les forces du bien l'emportent.
Après avoir vaincu le Reverse-Flash une fois pour toutes, Barry Allen et Iris West-Allen se reconnectent et se rapprochent plus que jamais. Mais lorsqu'un groupe meurtrier de Rogues descend sur Central City, mené par une nouvelle menace puissante, Flash et son équipe doivent à nouveau défier les chances impossibles de sauver la situation. Mais alors que les Rogues sont vaincus, un nouvel adversaire mortel se lève pour contester l'héritage héroïque de Barry Allen. Et dans leur plus grande bataille à ce jour, Barry et la Team Flash seront poussés à leurs limites, afin de sauver Central City une dernière fois.