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Cette série met en scène une équipe médicale d'un hôpital fictif de Seattle : le Seattle Grace Hospital (modifié en Grey Sloan Memorial Hospital lors de la saison 9). Le titre fait référence à Meredith Grey, interne, résidente, titulaire puis chef du service de chirurgie générale, qui a un lien plus ou moins direct avec tous les personnages principaux. La série commence lors du premier jour d'internat de Meredith en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Elle va devoir travailler pendant sept ans si elle veut réussir sa spécialité. Tout comme ses camarades internes de première année, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O'Malley et Alex Karev. Elle était encore une étudiante il y a très peu de temps. Aujourd'hui, ils sont tous médecins, dans un métier où l'apprentissage peut mener les patients à la vie comme à la mort, au meilleur comme au pire. Ancienne chirurgienne renommée, la mère de Meredith (le Dr Ellis Grey) est atteinte de la maladie d'Alzheimer. Ajoutez à cela la complexité et les hauts et les bas des vies personnelles des internes, leur quotidien n'est pas de tout repos… Mais très vite, ils prennent leurs marques, tissent de forts liens d'amitié et d'amour, s'entraident les uns les autres, tout en découvrant très vite les personnalités cachées des uns et des autres…
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Meredith, Richard et Alex doivent faire face aux conséquences de leur renvoi du Grey Sloan pour fraude à l’assurance.
La crise du COVID-19 oblige les médecins de Grey Sloan à affronter un territoire inexploré. L'équipe est aux prises avec la pandémie et les troubles personnels.
Six mois après les événements du final de la saison précédente, le Grey Sloan Memorial a rétabli son programme de résidence. Un groupe de jeunes internes talentueux et ambitieux a été recruté alors que les chirurgiens travaillent à reconstruire le programme jusqu'à son ancienne gloire. Alors que Meredith est chef par intérim, Nick intègre l'équipe et Bailey n'est pas prête à retourner au travail.
Les internes sont confrontés à de nouveaux défis alors qu’ils prennent leurs marques, tandis que l’hôpital se remet d’une grave crise sanitaire impliquant Teddy. Meredith fait une brève apparition, poursuivant ses recherches à Boston. Bailey, Richard, Jo et Link accompagnent la nouvelle génération à travers des opérations à haut risque et des drames personnels.
L’histoire s’approfondit alors que les nouveaux médecins prennent des rôles de leadership. Les séquelles émotionnelles de la saison précédente persistent, et de grandes décisions façonnent l’avenir du Grey Sloan. Les personnages emblématiques et les nouveaux venus continuent de jongler entre vie, perte et médecine.
Le Grey Sloan Memorial fait face aux conséquences d’une tragédie qui bouleverse profondément l’hôpital et ses équipes. Tandis que les chirurgiens tentent de se reconstruire, une nouvelle génération d’internes est propulsée au premier plan et doit s’adapter à un environnement plus exigeant que jamais. Entre défis médicaux complexes, tensions professionnelles et changements majeurs au sein du personnel, l’hôpital traverse une période de transition décisive. Meredith Grey, désormais en retrait, continue d’influencer les décisions et les trajectoires de ceux qui restent, alors que plusieurs figures historiques voient leur avenir prendre un tournant important.